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（a）在WRN I型（蓝色）和II型（红色）抑制剂系列中的所有剖面化合物中的脱靶半胱氨酸，TNFAIP3 C54的活细胞和裂解物TE50。（b）在复合预孵育期间没有/具有0.2 mM ATP的HWRN519–1227的旋转酶活性比裂解液/活细胞中TE50S的比率表明ATP合件化合物是与活细胞相同的ATP合件化合物。（c）VVD-127101的全球TMT半胱氨酸分析。（d）VVD-133214在4个细胞系中的目标参与（WRN C727）的剂量反应曲线：HCT-116（灰色圆圈），DLD-1（白色正方形），SW480（黑色三角形）和OCI-AML2（圆圈）。筛选线OCI-AML2在裂解液（黑色圆圈）和活细胞（白圆圈）之间的比较。（e）评估VVD-133214的抑制小鼠WRN解旋酶（片段486–1232）（MWRN486–1232）和（f）在复合预孵育期间使用ATP和没有ATP的HBLM活性。（g）通过VVD-133214，VVD-129448的非共价类似物缺乏WRN解旋酶抑制活性。（H）使用重组WRN的完整蛋白质质谱法测定了VVD-133214的反应动力学。随着时间的流逝，观察到抑制剂浓度变化的WRN的共价修饰速率。KOBS/[i]被确定为4848 M-1S-1（I）在存在VVD-133214的情况下，HWRN519–1227分叉DNA结合，并通过HTRF孵育ADP。（j）启动了在解旋酶反应后通过VVD-133214对时间依赖性抑制WRN解旋酶活性的抑制作用。（i）评估VVD-133214对几种WRN构建体的解旋酶活性的评估（ATPASE域HWRN532–948，C946S，Helicase Core HWRN519-1093，HERICase核心，具有HRDC域HRDC域HRWRN519-127-1227的HELICase Core，以及完整的长度WRN HWRN HWRN1-1432）。数据表示为均值±SEM。
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我是博钧号的签约作者“admin”
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