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干扰素基因（STING）的刺激剂是针对DNA病毒或细菌1,2,3,4,5的先天免疫中的衔接蛋白。在疫苗或癌症免疫疗法的开发中，可以利用STIND介导的免疫力。刺是位于内质网或高尔基体中的跨膜二聚体蛋白。其细胞质配体结合结构域的结合与循环二核苷酸的结合激活，而DNA传感器循环GMP-AMP（CGAMP）合成酶产生的刺激性二核苷酸或入侵细菌1,6,7。环状二核苷酸诱导刺激配体结合域的构象变化，这导致刺的高阶寡聚化，这对于触发下游信号通路8,9至关重要。但是，CGAMP诱导的刺激寡聚物倾向于在溶液中解离，并且尚未解决高分辨率，这限制了我们对激活机制的理解。在这里，我们表明一种小分子激动剂，化合物53（C53）10，通过与CGAMP的机制正交机理促进人刺的寡聚和激活。我们确定了与C53和CGAMP结合的刺的冷冻电子显微镜结构，揭示了稳定的低聚物，该稳定的低聚物由并排堆积形成并具有卷曲的整体形状。值得注意的是，C53与刺激二聚体的两个亚基之间的刺激性跨膜结构域中的隐秘袋结合。这种结合会触发二聚体中跨膜螺旋的向外移动，并诱导这些螺旋之间的二聚体间相互作用，以介导高阶低聚物的形成。我们的功能分析表明，CGAMP和C53共同诱导刺激性比单独诱导更强的激活。
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本文概览： 干扰素基因（STING）的刺激剂是针对DNA病毒或细菌1,2,3,4,5的先天免疫中的衔接蛋白。在疫苗或癌症免疫疗法的开发中，可以利用STIND介导的免疫力。刺是位于内质网...
文章不错《通过靶向跨膜结构域中的口袋来激活刺激》内容很有帮助