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雷帕霉素的哺乳动物靶标（MTOR）是一种磷酸肌醇3-激酶相关的蛋白激酶，可控制细胞生长对养分和生长因子的响应，并且经常在癌症中受到负责。在这里，我们报告了具有SEC13蛋白8（MLST8）的截短MTOR和哺乳动物致死的复合物的共结晶结构，具有ATP过渡态模拟物和ATP位点抑制剂。这些结构揭示了具有固有活跃的激酶构象，具有催化残基和催化机制与规范蛋白激酶非常相似。由于FKBP12-氨基霉素结合（FRB）结构域和从催化裂口突出的抑制性螺旋，因此高度凹入了活性位点。mTOR激活突变映射到将这些元素固定在适当的结构框架上，表明激酶受限制访问控制。体外生物化学表明，FRB结构域充当守门人，其雷帕霉素结合位点与底物相互作用，以使他们访问受限制的活动位点。雷帕霉素– FKBP12通过直接阻止底物募集并进一步限制主动地点访问来抑制激酶。这些结构还揭示了抑制剂效力和特异性构成的主动位点残基和构象变化。
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我是博钧号的签约作者“admin”
本文概览： 雷帕霉素的哺乳动物靶标（MTOR）是一种磷酸肌醇3-激酶相关的蛋白激酶，可控制细胞生长对养分和生长因子的响应，并且经常在癌症中受到负责。在这里，我们报告了具有SEC13蛋白...
文章不错《mTOR激酶结构，机理和调节》内容很有帮助